Slide 29+30

Allopurinol là liệu pháp ULT đầu tay rất được khuyến cáo. Để giảm thiểu các phản ứng có hại của thuốc, liều khởi đầu nên nhỏ hơn 100mg mỗi ngày (<= 50 mg mỗi ngày ở bệnh nhân mắc bệnh thận mạn), điều chỉnh lại trong vài tuần đến vài tháng cho đến khi nồng độ acid uric trong huyết thanh đạt mức < 6mg/dL. Chỉ định sử dụng các thuốc thay thế (febuxostat, pegloticase, probenecid) được thảo luận trong hướng dẫn

Một đợt điều trị đồng thời với thuốc kháng viêm kéo dài từ 3 đến 6 tháng rất được khuyến cáo khi ULT được khởi đầu và điều chỉnh.

Pegloticase là một loại thuốc uricase giống như tái tổ hợp được chỉ định để điều trị bệnh gút nặng, khó chữa, bệnh gút mãn tính. Tương tự như rasburicase, pegloticase chuyển hóa sự chuyển đổi axit uric thành allantoin. Điều này làm giảm nguy cơ hình thành kết tủa và phát triển bệnh gút, vì allantoin hòa tan gấp năm đến mười lần so với axit uric.

https://www.vinmec.com/vie/bai-viet/thuoc-febuxostat-cong-dung-chi-dinh-va-luu-y-khi-dung-vi

-Bao gồm: dạng tiêm trong khớp, dạng uống, dạng tiêm (tĩnh mạch, bắp).

-Glucocorticoid tiêm trong khớp được chỉ định cho bệnh nhân không thể uống NSAIDs hoặc Colchicine, và chỉ viêm 1 hoặc 2 khớp. Tuy nhiên, cần loại trừ nhiễm trùng khớp và cần áp dụng đúng kỹ thuật chuyên môn.

-Thuốc sử dụng: Triamcinolone acetonide: khớp lớn (khớp gối) 40-80mg, khớp trung bình (cổ tay, mắt cá chân, khuỷu tay) 30-40mg, khớp nhỏ 10-20mg hoặc liều tương đương của Methylprednisolone acetate.

- Glucocorticoid toàn thân đường uống hoặc tiêm được chỉ định cho bệnh nhân bị viêm nhiều khớp -Thận trọng ở bệnh nhân suy tim, tăng huyết áp khó kiểm soát, không dung nạp glucose

-Có thể sử dụng Glucocorticoid ở những bệnh nhân suy thận vừa đến nặng -Thuốc sử dụng:

- Liều uống: Prednisone (hoặc Glucocorticid khác tương đương) 30-50mg mỗi ngày 1 lần hoặc chia 2 liều cho đến khi hết cơn bùng phát gout cấp, sau đó giảm liều, thường là hơn 7-10 ngày, thậm chí 21 ngày đối với những bệnh nhân bị cơn gout cấp tái phát nhiều lần

-Liều tiêm tĩnh mạch điển hình là 40mg Methylprednisolone 1 lần buổi sáng mỗi ngày, sau đó chuyển sang dạng uống và giảm liều dần.

-Tác dụng phụ Glucocorticoid: thay đổi tâm trạng, tăng đường huyết, tăng huyết áp, giữ nước...

Liều uống: Prednisone (hoặc Glucocorticid khác tương đương) 30-50mg mỗi ngày 1 lần hoặc chia 2 liều cho đến khi hết cơn bùng phát gout cấp, sau đó giảm liều, thường là hơn 7-10 ngày, thậm chí 21 ngày đối với những bệnh nhân bị cơn gout cấp tái phát nhiều lần 

Theo thống kê, khoảng dưới 10% người sử dụng Allopurinol bị dị ứng, trong đó khoảng 3% bệnh nhân mắc các phản ứng dị ứng nghiêm trọng. Dị ứng allopurinol thường xảy ra sau vài tuần đến vài tháng dùng thuốc. Thời gian trung bình là 3 tuần và 90% các trường hợp xảy ra các triệu chứng dị ứng trong 8 – 9 tuần sau khi dùng thuốc allopurinol.

Có nhiều yếu tố ảnh hưởng đến nguy cơ dị ứng allopurinol ở người bệnh. Sàng lọc HLA-B*580 ở người châu Á, hoặc châu Phi là một trong những biện pháp hiệu quả. Kết quả, sàng lọc dương tính, người bệnh sẽ được sử dụng thuốc thay thế hoặc giảm mẫn cảm với thuốc trước khi điều trị là một phương pháp hiệu quả và ít tốn kém so với việc điều trị bệnh nhân dị ứng thuốc. Thay đổi liều thuốc, dựa vào mức thanh thải creatinin cộng thêm hạn chế các phương pháp làm tăng nguy cơ dị ứng thuốc như sử dụng kèm thuốc lợi tiểu v.v… cũng là một trong những phương pháp phòng tránh dị ứng thuốc allopurinol. Sử dụng các test chẩn đoán dị ứng thuốc trước khi dùng thuốc cũng hạn chế nguy cơ dị ứng allopurinol.

Yếu tố nguy cơ khởi phát SJS và TEN khi sử dụng allopurinol là người mang gen HLA-B*58:01. Nữ giới có nguy cơ mắc nhiều hơn so với nam giới. Một số yếu tố làm tăng nguy cơ khác: liều cao, suy giảm chức năng thận và tương tác thuốc. Nguy cơ quá mẫn với allopurinol tăng lên ở những bệnh nhân sử dụng allopurinol mà có bệnh tim hoặc thận đi kèm.

Yếu tố làm tăng nguy cơ dị ứng có thể là do người bệnh sử dụng đồng thời Allopurinol với các thuốc khác. Đặc biệt, các thuốc ức chế men chuyển như captopril, thuốc lợi tiểu thiazid, kháng sinh nhóm beta lactam (như penicillin và cephalosporin) dễ làm phát sinh phản ứng dị ứng khi dùng chung với Allopurinol​. Cũng có trường hợp dị ứng xảy ra do người bệnh uống nhiều Allopurinol.

    Slide 4, 6

Sự phát triển gout xảy ra thường xuyên nhất ở phụ nữ cao tuổi dùng thuốc lợi tiểuvà những người này có thể bị viêm nghiêm trọng và bị chẩn đoán nhầm là viêm xương khớp.

   Xem đáp án câu 8 + HC lão khoa

    Xem slide 6 nguyên nhân gout thứ phát & nguy cơ dị ứng allopurinol câu 7

    Trong điều trị gout cần khống chế cả bệnh đi kèm như:

Tăng huyết áp (ưu tiên dùng ức chế thụ thể angiotensin II Losartan),

Rối loạn lipid máu (ưu tiên nhóm fibrate) ,

Đái tháo đường, bệnh mạch vành...

Giảm cân